H型高血壓人群從補(bǔ)充葉酸中獲益更大
5月9日,由國(guó)家衛(wèi)計(jì)委腦卒中防治工程委員會(huì)和中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)主辦的中國(guó)腦卒中大會(huì)在北京舉行。中國(guó)工程院院士、中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)會(huì)長(zhǎng)王隴德在會(huì)上宣布,由中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)主任委員、北京大學(xué)第一醫(yī)院霍勇教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開展的“中國(guó)腦卒中一級(jí)預(yù)防研究(China Stroke Primary Prevention Trial,簡(jiǎn)稱CSPPT)”顯示,預(yù)防卒中固定復(fù)方優(yōu)于聯(lián)合用藥,服用馬來酸依那普利葉酸片比單獨(dú)服用依那普利額外多降低腦卒中21%,“H型高血壓”人群獲益會(huì)更大。
我國(guó)H型高血壓患者約2億
據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),全世界每6人中就有1人可能罹患腦卒中,每6秒鐘就有1人死于腦卒中,每6秒鐘就有1人因腦卒中而永久致殘。
中國(guó)科學(xué)家通過研究發(fā)現(xiàn),導(dǎo)致中國(guó)人卒中高發(fā)的最重要危險(xiǎn)因素是由于遺傳及環(huán)境的影響,中國(guó)高血壓患者血液中同型半胱氨酸(Hcy)普遍升高,這種患者發(fā)生心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)比普通人高12~28倍。
Hcy是人體細(xì)胞代謝過程中的有害中間產(chǎn)物,如果它在血液中高于10μmol/L,就可能損傷動(dòng)脈血管,影響血管的通透性,引發(fā)動(dòng)脈硬化,從而增加卒中風(fēng)險(xiǎn)。醫(yī)學(xué)研究結(jié)果表明,血漿中Hcy濃度每升高5μmol/L,腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增加59%;Hcy每降低3μmol/L,腦卒中風(fēng)險(xiǎn)降低24%。
中國(guó)學(xué)者將這種伴有Hcy水平升高的高血壓稱之為“H型高血壓”。我國(guó)3億高血壓患者中“H型高血壓”約占75%。
葉酸攝入:固定復(fù)方優(yōu)于聯(lián)合用藥
我國(guó)居民葉酸缺乏的比例高達(dá)20%~60%,而美國(guó)這一數(shù)字僅為0.06%?;粲轮赋?,葉酸和Hcy水平呈負(fù)相關(guān),對(duì)于高血壓患者來說,補(bǔ)充葉酸可以降低患者體內(nèi)的Hcy水平,0.8mg是非常適宜的劑量。
既然葉酸是一種廣泛存在于蔬菜水果中的微量元素,可否通過調(diào)整飲食的方式補(bǔ)充葉酸來治療H型高血壓呢?
“這當(dāng)然是最理想的狀態(tài)。但是,中國(guó)傳統(tǒng)的煎炸炒等烹飪方式,大大破壞了食物中的葉酸,影響吸收,每天大量生吃新鮮水果蔬菜的人還是占極少數(shù)。此外,還有一種基因突變的存在,使1/4的亞洲人群血漿Hcy升高且對(duì)食物添加葉酸不敏感。因此,如果已經(jīng)確診為H型高血壓,還是建議采取規(guī)范藥物治療?!被粲抡f。
高血壓和高Hcy產(chǎn)生“1+1>2”的破壞效應(yīng),這就需要在治療時(shí)雙管齊下,達(dá)到既降血壓又降Hcy的效果。那么,在吃降壓藥的同時(shí)服用葉酸片是否可行?
CSPPT研究共同研究者、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)高血壓專業(yè)委員會(huì)主任委員、北京大學(xué)人民醫(yī)院孫寧玲教授說,這種方法不能說不行,但效果可能不好,因?yàn)槠溆行院桶踩匀狈?qiáng)有力的證據(jù),因此要慎用。
大量研究表明,0.8mg葉酸降Hcy的作用最強(qiáng),而且安全。目前醫(yī)院用“葉酸片”的規(guī)格為5.0mg,其適應(yīng)證為“巨幼紅細(xì)胞性貧血”,劑量不適合長(zhǎng)期應(yīng)用。藥店購(gòu)買的“葉酸片”規(guī)格0.4mg,其適應(yīng)證為“預(yù)防新生兒神經(jīng)管缺陷”。已經(jīng)批準(zhǔn)上市的這些葉酸沒有做過相關(guān)研究,因此也沒有得到批準(zhǔn)可降低Hcy的適應(yīng)證。
除了適宜的劑量,患者的依從性也是重要的考量。采用“單方聯(lián)用”的患者,經(jīng)常會(huì)由于各種原因不能確保兩種藥物同時(shí)服用,尤其是不能確保兩種藥物同時(shí)被吸收,藥物的協(xié)同作用就會(huì)大打折扣;而同時(shí)服用的藥物種類和數(shù)量越多,患者服藥的依從性和持續(xù)性就越差。
孫寧玲指出:“之前的研究表明,采用固定復(fù)方比依那普利、葉酸自由聯(lián)合用藥具有更好的控制Hcy的療效,其降低Hcy的相對(duì)有效率提高10%,降壓或降低Hcy的相對(duì)有效率提高22%?!?
影響全球的循證研究
CSPPT結(jié)果不僅為防治中國(guó)特色高血壓提供了理論基礎(chǔ),還將對(duì)全球腦卒中的預(yù)防產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。霍勇指出:“這是我國(guó)多學(xué)科領(lǐng)域?qū)<液献髟谵D(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究方面取得的一項(xiàng)重要成果,我們給全世界腦卒中預(yù)防開出了大處方?!?
即使在美國(guó)這樣長(zhǎng)期實(shí)行了谷物中強(qiáng)化補(bǔ)充葉酸的食品政策且人群自我補(bǔ)充葉酸也很普遍的國(guó)家,在攜帶突變基因型或輕中度血漿葉酸水平低下的人群中,仍有通過更個(gè)體化的葉酸療法,進(jìn)一步降低腦卒中風(fēng)險(xiǎn)的受益空間。
王隴德認(rèn)為:“CSPPT研究是迄今為止世界上首個(gè)以腦卒中作為主要終點(diǎn)進(jìn)行的大規(guī)模葉酸一級(jí)預(yù)防循證醫(yī)學(xué)研究,為我國(guó)更加經(jīng)濟(jì)、安全、有效開展腦卒中預(yù)防提供了關(guān)鍵科學(xué)證據(jù),甚至可能影響未來我國(guó)相關(guān)衛(wèi)生政策的制定?!?
CSPPT同時(shí)也是多學(xué)科協(xié)同研究的典范。中國(guó)科學(xué)院院士、廣東省腎臟病研究所所長(zhǎng)侯凡凡說,心腦腎等血管并發(fā)癥是高血壓致死致殘的主要原因。CSPPT還探討了補(bǔ)充葉酸對(duì)高血壓其他重要靶器官損傷,諸如腎功能減退的防治作用等,為高血壓腎損傷的一級(jí)預(yù)防提供了重要證據(jù)。
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