9月30日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關(guān)于藥品上市許可持有人直接報告不良反應事宜的公告》，進一步完善藥品不良反應監(jiān)測制度，落實藥品上市許可持有人（以下簡稱“持有人”）不良反應報告主體責任。這是2015年11月第十二屆全國人大常委會第十七次會議授權(quán)國務(wù)院在部分地方開展藥品上市許可持有人制度（以下簡稱“MAH制度”）試點后，我國MAH制度逐步實施過程中邁出的重要一步。

　　三年來，北京、上海、廣東等十個試點省（市）MAH制度試點工作不斷深入推進，這項政策在鼓勵新藥創(chuàng)制、促進產(chǎn)業(yè)升級、優(yōu)化資源配置、落實主體責任等方面已初顯成效。

　　制度落實在探索中推進

　　試點工作開展以來，十個省（市）根據(jù)各自實際情況，對如何“吃”好MAH制度這只“螃蟹”進行積極探索，為制度持續(xù)推進積累了寶貴經(jīng)驗。

　　江蘇不僅及時出臺試點實施方案，且明確了持有人申報程序和資料要求等各個工作流程環(huán)節(jié)，對于跨省委托生產(chǎn)、藥企搬遷成為持有人等特殊情形的工作需求進行細化。浙江對納入MAH制度試點的品種開辟綠色通道，給予重點培育、全程跟蹤服務(wù)，加快藥品注冊申請審核、研制現(xiàn)場核查、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查及注冊檢驗進程。福建對于補充申請的6種特殊情形的要求進行詳細說明，進一步明晰了申請人的申報思路；制定企業(yè)所需關(guān)鍵文件的格式樣本，極大方便了申請人。四川明確該省前10位獲批的持有人，每個品種獎勵100萬~150萬元；同時，將MAH制度研究納入2017年四川省食品藥品監(jiān)管局重點課題。廣東幫助整體搬遷企業(yè)成為持有人，解決醫(yī)藥企業(yè)重復建設(shè)難題，促進藥企集團內(nèi)資源整合，實現(xiàn)專業(yè)化、集約化生產(chǎn)，為藥品生產(chǎn)企業(yè)節(jié)省了數(shù)億元資金。

　　2016年6月，國辦印發(fā)《藥品上市許可持有人制度試點方案》）（以下簡稱《試點方案》），其中，允許跨試點區(qū)域委托生產(chǎn)被業(yè)內(nèi)點評為《試點方案》亮點之一。給予持有人高度自主權(quán)的跨區(qū)委托合作，打破了地方藥品監(jiān)管部門劃地為界的思維，促進了監(jiān)管跨區(qū)合作模式的建立和完善。今年5月，江浙滬共同明確了三地藥監(jiān)部門在開展持有人跨省委托生產(chǎn)、銷售、藥品不良反應監(jiān)測等監(jiān)管工作中，有關(guān)監(jiān)管原則、職責分工、協(xié)作機制、信息通報、爭議解決等內(nèi)容。試點?。ㄊ校┑奶剿?，有利于進一步統(tǒng)一政策標準，落實監(jiān)管責任，提高檢查效率，減輕持有人負擔。

　　激發(fā)研發(fā)創(chuàng)新內(nèi)在動力

　　10月9日，上海安必生制藥技術(shù)有限公司總經(jīng)理雷繼峰從上海市徐匯區(qū)市場監(jiān)管局領(lǐng)到上海首張藥品研發(fā)企業(yè)上市許可人營業(yè)執(zhí)照。今年7月，該公司申報的孟魯司特鈉咀嚼片和普通片獲得國家藥監(jiān)局批準。此次，該公司也成為國內(nèi)首家持有藥品上市許可的藥品研發(fā)機構(gòu)。

　　雷繼峰認為，正是MAH制度的試行大大激活了醫(yī)藥企業(yè)的創(chuàng)新活力。7月份拿到藥品上市許可，10月份就完成了經(jīng)營范圍變更的“上海速度”，讓安必生堅定了扎根在上海的決心。

　　MAH制度改變了藥品上市許可與生產(chǎn)許可“捆綁制”的管理模式，試點工作推行以來，“松綁”的管理模式激發(fā)了中國醫(yī)藥發(fā)展內(nèi)在驅(qū)動力。在試點省份，醫(yī)藥企業(yè)、科研機構(gòu)以及科研人員迸發(fā)出了前所未有的藥品研發(fā)活力。

　　相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，截至2018年4月，上海已有39家申請單位提交了102件MAH制度試點注冊申請，涉及品種59個，其中32個為尚未在國內(nèi)外上市的“全球新”一類新藥。除了上海，其他試點?。ㄊ校┑某钟腥似贩N數(shù)量也有所增長。2017年底，四川已受理并上報藥品上市許可持有人品種47個（其中一類新藥品種6個）。至今年8月底，河北已有24家企業(yè)成為藥品上市許可持有人，涉及649個藥品品種。

　　目前，江蘇恒瑞醫(yī)藥的醋酸卡泊芬凈、浙江醫(yī)藥股份有限公司的蘋果酸奈諾沙星原料藥及其膠囊劑、四川新開元制藥有限公司原料藥帕瑞昔布鈉等多個新藥品種均以持有人品種被批準上市，滿足了臨床用藥需求。

　　全生命周期責任不可缺席

　　“權(quán)責對等”是藥品管理中一直強調(diào)的理念，MAH制度在“松綁”的同時，也明確了藥品全生命周期責任。

　　近三年來，國家藥品監(jiān)管部門先后發(fā)布多個文件，明確并細化持有人在每個環(huán)節(jié)中的責任和義務(wù)。《藥品管理法》修訂工作自2013年啟動后，就一直備受關(guān)注。目前公開的《〈藥品管理法〉修正案（草案征求意見稿）》已明確，持有人負責藥品研發(fā)生產(chǎn)銷售全鏈條和藥品全生命周期管理，對每個環(huán)節(jié)承擔法律責任。

　　“目前行業(yè)更多地看到了持有人制度所帶來的紅利，但也要關(guān)注這項制度賦予持有人的責任和義務(wù)?！鄙蜿査幙拼髮W楊悅教授認為，這項新制度是在鼓勵有創(chuàng)新實力和能夠承擔責任和義務(wù)的主體成為持有人。

　　藥品監(jiān)管也以持有人為關(guān)鍵點，建立藥品全生命周期的全程監(jiān)管模式。今年11月4日，為期三年的持有人試點工作即將結(jié)束，MAH制度在全國正式推行即將提上日程。楊悅認為，未來持有人制度成為常態(tài)，越來越多的生產(chǎn)經(jīng)營活動將以外包委托方式進行，安全風險增加不可避免，跨區(qū)域、全球化、多點委托等商業(yè)新模式將應運而生，這都倒逼管理水平和方式持續(xù)更新提升，更專業(yè)、更精準、更主動地監(jiān)管將是大勢所趨。

　　楊悅表示，這些新變化將給當前藥品監(jiān)管工作帶來新挑戰(zhàn)，持有人的保障能力還不成熟，現(xiàn)階段也不可避免會有一些冒險企業(yè)，帶來新風險；監(jiān)管部門針對品種為基礎(chǔ)的監(jiān)管，尤其是對供應鏈的監(jiān)管理念還沒有完全形成，相關(guān)法律法規(guī)尚待修改；場地監(jiān)管必須納入監(jiān)管視野等難題亟待解決。（記者 劉云濤）

（系列：“聚焦審評審批制度改革”系列報道之三）