中國食品藥品網(wǎng)訊（記者 陸悅） 2月22日，國家藥品監(jiān)管局批準了上海復宏漢霖生物制藥有限公司研制的利妥昔單抗注射液（商品名：漢利康）的上市注冊申請。該藥是國內(nèi)獲批的首個生物類似藥，主要用于非霍奇金淋巴瘤的治療。

　　利妥昔單抗是由Genentech公司（基因泰克公司，2009年被羅氏制藥收購）研發(fā)的全球第一個用于治療癌癥的單克隆抗體。國家藥監(jiān)局藥品注冊司生物制品處負責人介紹，此次復宏漢霖公司申報的利妥昔單抗注射液是國內(nèi)首家以利妥昔單抗為參照藥、按照生物類似藥途徑研發(fā)和申報生產(chǎn)的產(chǎn)品，并獲得國家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項支持。生物類似藥的獲批上市，將有效降低相關(guān)患者的用藥成本，提升臨床用藥可及性，更好地滿足公眾對生物治療藥品的需求。

國產(chǎn)藥惠及患者

　　原研藥物利妥昔單抗（商品名：Rituxan）于1997年獲美國食品藥品管理局（FDA）批準上市。2000年進口到中國銷售，商品名為“美羅華”，成為國內(nèi)治療非霍奇金淋巴癌的首選藥物。2017年7月，美羅華被納入國家醫(yī)保目錄。進入醫(yī)保目錄后，美羅華降價幅度超過58%，每瓶500mg/50ml規(guī)格從16041元降至8298元，每瓶100mg/10ml小規(guī)格降至2418元。然而，由于醫(yī)保報銷項目的限制，患者整體負擔依然較重。

　　復宏漢霖聯(lián)合創(chuàng)始人、總裁兼首席執(zhí)行官劉世高博士表示，國外大藥企研發(fā)和生產(chǎn)一種新藥的成本極高，因此藥品上市后價格高昂。仿制原研藥開發(fā)的生物類似藥的成本低于新藥，最終價格也會比原研藥低很多。“經(jīng)臨床試驗驗證，漢利康與原研藥在療效、安全性、免疫原性、藥代動力學等方面無臨床意義上的差異?？梢灶A見，漢利康的上市將保障供藥穩(wěn)定性，擴大醫(yī)生和患者的選擇范圍，降低同品種生物藥的價格，惠及更多中國患者。”劉世高說。

　　“讓經(jīng)濟條件不好而用不上原研藥的患者，能用上安全性和有效性與原研藥相似的生物類似藥，這對淋巴瘤患者來說是一個重大利好。”“淋巴瘤之家”負責人洪飛表示。

　　據(jù)了解，此次獲批的漢利康主要用于治療非霍奇金淋巴瘤。據(jù)悉，非霍奇金淋巴瘤是一種起源于淋巴系統(tǒng)的惡性腫瘤，可發(fā)生于任何年齡人群，是一種非常復雜的疾病。

十年耕耘拔頭籌

　　生物類似藥是指在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已獲準注冊的參照藥具有相似性的治療用生物制品?！叭绻邪l(fā)化學仿制藥是‘造自行車’，那么研發(fā)生物類似藥就相當于‘造飛機’?！眲⑹栏哂眯蜗蟮谋扔鹘榻B說。與化學仿制藥相比，生物類似藥的技術(shù)門檻和投資門檻都高很多。一般認為，研發(fā)化學仿制藥僅需3～5年，投資成本可能在200萬~300萬美元之間；而研發(fā)生物類似藥需要8～10年，投資或可高達2.5億美元。兩者投資相差百倍。

　　復宏漢霖是復星醫(yī)藥生物制藥研發(fā)平臺。漢利康的獲批，被復星醫(yī)藥董事長陳啟宇形容為“十年磨一劍”。劉世高介紹，2009年，懷揣為患者提供“可負擔的創(chuàng)新藥”的初心，復宏漢霖啟動了單克隆抗體項目的研發(fā)工作，并選擇了利妥昔單抗作為第一個研發(fā)目標。項目啟動之初，研發(fā)人員只能參考歐盟和美國的生物類似藥相關(guān)法規(guī)，逐項摸索；直到2015年，原國家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布了《生物類似藥研發(fā)與評價技術(shù)指導原則（試行）》（以下簡稱《指導原則》），對生物類似藥的申報程序、注冊類別和申報資料等相關(guān)注冊要求進行了規(guī)范，為企業(yè)研發(fā)提供了基本指導。2017年10月，復宏漢霖向原國家食品藥品監(jiān)管總局遞交新藥上市申請并獲受理，利妥昔單抗注射液成為國內(nèi)第一個注冊申請獲得受理的單抗生物類似藥。

　　國家藥監(jiān)局藥品注冊司生物制品處負責人介紹，按照《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》中“支持生物類似藥、具有臨床價值的藥械組合產(chǎn)品的仿制”要求，利妥昔單抗注射液被納入第26批優(yōu)先審評目錄，大幅提高審評效率，加快了產(chǎn)品上市速度?！皾h利康從立項到上市，歷經(jīng)10年，克服重重困難，拔得國內(nèi)生物類似藥頭籌，更是中國藥品審評審批制度改革的受益者。”劉世高感慨地表示?！皾h利康產(chǎn)品獲批上市開啟了中國生物類似藥新時代，這對復星醫(yī)藥來說是一個里程碑時刻。好產(chǎn)品離不開創(chuàng)新研發(fā)的持續(xù)投入，我們有責任為市場提供更多高質(zhì)量的、老百姓更可負擔的好產(chǎn)品。”陳啟宇表示。

藥企爭先布局

　　近年來，全球生物類似藥市場規(guī)模正處于快速增長階段，增速遠超原研生物藥。全球企業(yè)增長咨詢公司Frost&Sullivan預測顯示：從2018年起，中國本土生物類似藥市場將以57.9％或更快速度增長，2022年銷售額有望增至200億元。隨著重磅生物藥專利相繼到期，生物類似藥成為醫(yī)藥界競相追逐的熱點領(lǐng)域。

　　國內(nèi)制藥企業(yè)對生物類似藥的研發(fā)熱情高漲。我國已成為生物類似藥在研數(shù)量最多的國家，先后有200余個生物類似藥臨床試驗申請獲得批準，部分企業(yè)已完成Ⅲ期臨床試驗并提交了上市注冊申請。

　　在同種生物類似藥中，先發(fā)優(yōu)勢成為是否能搶占較多市場份額的決定性因素。以利妥昔單抗為例，2016年底，韓國藥企Celltrion Healthcare的Truxima成為首個在歐洲獲批的利妥昔單抗生物類似藥；2017年7月，山德士的Rixathon也在英國上市。據(jù)投行Bernstein數(shù)據(jù)顯示，這兩個仿制藥已占領(lǐng)Rituxan歐洲市場份額的46%。除復宏漢霖外，目前信達生物、海正生物、神州細胞等幾十家國內(nèi)企業(yè)都在生物類似藥領(lǐng)域爭先布局。

　　“可以說，大家是在賽跑，誰率先獲批，誰就能在接下來的市場競爭中占據(jù)主動。”劉世高表示。生物類似藥技術(shù)門檻高、研發(fā)周期長、投資大。據(jù)介紹，截至今年1月，復星醫(yī)藥對漢利康的研發(fā)投入已超過4.5億元。

　　除利妥昔單抗外，阿達木單抗、英夫利昔單抗、依那西普、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗等專利已過期或即將過期的幾大單抗品種也成為國內(nèi)藥企爭先研發(fā)的熱點。業(yè)內(nèi)人士預計，2019~2020年將有一批國產(chǎn)生物類似藥陸續(xù)上市，未來以外企為主的競爭格局將逐漸被打破，生物類似藥將更多惠及我國患者。