中國食品藥品網(wǎng)訊（記者 廖亮） 日前，魯南制藥集團(tuán)收到國家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)批件，魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)的瑞舒伐他汀鈣（商品名瑞旨）兩個(gè)規(guī)格（5mg、10mg）通過仿制藥一致性評(píng)價(jià)的認(rèn)證，瑞旨成為魯南制藥集團(tuán)首個(gè)通過仿制藥一致性評(píng)價(jià)的品種。批文，似乎來得有點(diǎn)晚，但魯南制藥集團(tuán)黨委書記、董事長、總經(jīng)理張貴民卻說：“按照我們的節(jié)奏，剛剛好?！?/p>

　　在眾多藥企紛紛搶速度的時(shí)候，魯南制藥按照自己的節(jié)奏，穩(wěn)步推進(jìn)仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作。所有的仿制藥一致性評(píng)價(jià)項(xiàng)目，均由魯南制藥集團(tuán)自己的科研團(tuán)隊(duì)獨(dú)立完成。雖然剛剛有了第一個(gè)，但第二、第三甚至更多個(gè)將會(huì)接踵而至。

埋頭苦干勇向前

　　2016年3月，國務(wù)院辦公廳發(fā)布了《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》，拉開了仿制藥一致性評(píng)價(jià)的序幕。張貴民提出“仿制藥一致性評(píng)價(jià)核心的問題是培養(yǎng)人才，提高制劑技術(shù)，補(bǔ)行業(yè)短板”。不久，魯南制藥集團(tuán)技術(shù)開發(fā)部負(fù)責(zé)人王穎就接到通知：在完成現(xiàn)有新藥研發(fā)工作的基礎(chǔ)上，集團(tuán)內(nèi)所有的仿制藥一致性評(píng)價(jià)項(xiàng)目，均由自己的科研團(tuán)隊(duì)獨(dú)立完成，同時(shí)要求在仿制藥一致性評(píng)價(jià)過程中植入成本和質(zhì)量理念，從而達(dá)到高質(zhì)低價(jià)的目的。

　　魯南制藥有60多個(gè)品種需要開展仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作。有的參比制劑已無處可尋，還有的原研企業(yè)為了搶占先機(jī)，不對(duì)國內(nèi)藥企出售參比制劑。經(jīng)過科研人員詳細(xì)比對(duì)分析，有明確參比制劑的藥品有20個(gè)，均已開展了仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作。目前已完成13個(gè)仿制藥一致性評(píng)價(jià)品種的BE備案工作，12個(gè)產(chǎn)品開展了BE試驗(yàn)（9個(gè)品種通過了BE試驗(yàn)），4個(gè)產(chǎn)品完成注冊(cè)申報(bào)，其中單硝酸異山梨酯片（商品名欣康）已完成研制和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，枸櫞酸莫沙必利（商品名快力）已經(jīng)獲得受理號(hào)，進(jìn)入待審評(píng)狀態(tài)。

　　“如果委托成熟的機(jī)構(gòu)開展仿制藥一致性評(píng)價(jià)，固然速度快，但對(duì)于集團(tuán)來說，買得來工藝卻買不來研發(fā)能力?！睆堎F民介紹，委托的機(jī)構(gòu)只會(huì)給出一個(gè)結(jié)果，卻難以詳細(xì)的告知每個(gè)步驟每個(gè)過程，自主研發(fā)，不僅能培養(yǎng)隊(duì)伍，更重要的是可以提升集團(tuán)制藥工程化的水平。

有所為有所不為

　　有人認(rèn)為，仿制藥一致性評(píng)價(jià)很簡單，只有行業(yè)內(nèi)人士才知道其中的復(fù)雜。餐前、餐后，經(jīng)過不同食物的混合，在胃液及腸道中藥品的變異系數(shù)很高，需要研究人員一點(diǎn)點(diǎn)研究清楚。魯南制藥集團(tuán)是國內(nèi)首家做奧美拉唑腸溶片BE試驗(yàn)的，怎么保證這個(gè)藥經(jīng)過了高酸度的胃液不溶出，而到了腸道才溶解，這也難住了不少研究人員。僅這一項(xiàng)，科研樓實(shí)驗(yàn)室內(nèi)，二十多臺(tái)儀器不停地運(yùn)轉(zhuǎn)，模仿胃液、腸液，研究人員做了幾百個(gè)批次，才終于得到了實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。

　　魯南制藥集團(tuán)自己的研究人員來做仿制藥一致性評(píng)價(jià)，等于又把藥品從頭研究一遍，科研人員熟知藥品的每一個(gè)數(shù)據(jù)，對(duì)于以后產(chǎn)品做到與參比制劑真正意義上的質(zhì)量和療效一致提供了技術(shù)保障。也為以后的工藝改進(jìn)、劑型改良、甚至創(chuàng)新，積累了大量的經(jīng)驗(yàn)。

　　一路摸索著走來，雖然過程艱辛，但張貴民認(rèn)為，這些時(shí)間并沒有白費(fèi)，突破了第一個(gè)，研究人員將越來越熟練，第二個(gè)、第三個(gè)通過仿制藥一致性評(píng)價(jià)的品種，指日可待。

科研經(jīng)費(fèi)不設(shè)上限

　　2019年元旦剛過，魯南制藥新時(shí)代藥業(yè)科研大樓的大廳里擺滿了新購買的科學(xué)儀器，僅液-質(zhì)、氣-質(zhì)色譜儀就新買了7臺(tái)。2018年，魯南制藥集團(tuán)購買科學(xué)儀器花費(fèi)1.3億元，其中大部分設(shè)備是用于仿制藥一致性評(píng)價(jià)的?！翱蒲薪?jīng)費(fèi)不設(shè)上限，魯南制藥集團(tuán)不僅說到了，而且做到了?！痹诳蒲写髽抢?，有一臺(tái)分析結(jié)晶的儀器，X射線單晶衍射儀在國內(nèi)藥企中很少有。它可以直觀解析藥品的晶體結(jié)構(gòu)，有利于保證藥品成分甚至晶體結(jié)構(gòu)都與原研藥一致。

　　大醫(yī)精誠，止于至善。魯南制藥集團(tuán)對(duì)每一個(gè)產(chǎn)品都精益求精。集團(tuán)有一個(gè)專門分析雜質(zhì)的科研部門，主管孫建合介紹，藥品經(jīng)過提純，雜質(zhì)含量可能只占0.01%，但差之毫厘謬以千里，“雜質(zhì)研究好了，不僅安全性、藥效更好，連廢水都可以變廢為寶，產(chǎn)生價(jià)值?！痹搭^開始，設(shè)計(jì)工藝，每一個(gè)細(xì)節(jié)都力求完美。

　　近兩年，魯南制藥集團(tuán)20個(gè)品種在做仿制藥一致性評(píng)價(jià)，但絲毫沒耽誤新藥研發(fā)。氯雷他定糖漿等5個(gè)品規(guī)3個(gè)產(chǎn)品獲得新藥批準(zhǔn)文號(hào)，纈沙坦等8個(gè)原料藥獲得備案登記號(hào)并通過了技術(shù)審評(píng)，一類新藥重組抗PD-1單克隆抗體注射液獲得臨床批件并開展臨床試驗(yàn)。2018年，面對(duì)激烈的醫(yī)藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，魯南制藥集團(tuán)開拓創(chuàng)新，榮獲“2018年醫(yī)藥工業(yè)研發(fā)產(chǎn)品線最佳工業(yè)企業(yè)”“國際藥品市場(chǎng)百強(qiáng)”等稱號(hào)。