中藥何首烏，究竟會不會造成肝損傷？日前，在國際肝病頂級期刊《肝臟病》上，我國科學家發(fā)表研究成果《HLA-B*35:01等位基因是預測何首烏誘導肝損傷易感人群的潛在標志物》，首次發(fā)現(xiàn)何首烏誘發(fā)特異質(zhì)肝損傷的易感基因。研究發(fā)現(xiàn)，何首烏只對極少數(shù)特異質(zhì)人群有肝損傷的風險。該項研究是我國科學家在中藥安全性研究領(lǐng)域取得的一項重大突破。

       本研究由解放軍第五醫(yī)學中心全軍中醫(yī)藥研究所肖小河、王伽伯團隊與中南大學湘雅醫(yī)院臨床藥理研究所周宏灝、歐陽冬生合作完成。肖小河、王伽伯團隊采用首創(chuàng)的藥源性肝損傷因果關(guān)系評價“整合證據(jù)鏈法”，精準辨識并特別設(shè)計了何首烏肝損傷前瞻性隊列和其他藥物導致肝損傷病例作為驗證樣本；周宏灝、歐陽冬生團隊采用藥物基因組學等手段，首次發(fā)現(xiàn)HLA-B*35:01等位基因是何首烏肝損傷發(fā)生的特異性生物標志物，揭示了何首烏肝損傷發(fā)生與機體遺傳背景之間的關(guān)系。

       “研究成果從多角度證實，個體易感性是導致何首烏肝損傷的關(guān)鍵風險因素，科學地破解了何首烏肝損傷之謎。這一發(fā)現(xiàn)表明，何首烏僅對極少數(shù)特定人群有肝損傷風險，但對絕大多數(shù)人群是安全的?！?肖小河說，研究證實了何首烏誘導的肝損傷與機體因素特別是免疫相關(guān)遺傳差異有關(guān)。這為科學制定何首烏及其相關(guān)制劑肝損傷風險綜合防控對策，奠定堅實的理論基礎(chǔ)，推動中醫(yī)藥安全用藥進入精準醫(yī)學時代。

      “何首烏只在極少數(shù)人群可產(chǎn)生免疫特異質(zhì)肝損傷。”肖小河說，何首烏肝損傷易感人群的主要特征，一是免疫異?；罨蜃陨砻庖咝约膊。侵嗅t(yī)辨證屬陰虛火旺且MCP-1、VEGF、TNF-α等免疫炎癥因子高。研究團隊結(jié)合回顧性和前瞻性病例分析及實驗研究，發(fā)現(xiàn)了順式-二苯乙烯苷和大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷為何首烏免疫特異質(zhì)肝損傷的主要易感物質(zhì)，具有免疫促進作用的反式-二苯乙烯苷成分可進一步協(xié)同加劇肝損傷程度。為此，專家團隊首次提出了何首烏免疫特異質(zhì)肝損傷“三因致毒”機制假說，科學闡釋了機體免疫活化狀態(tài)、何首烏免疫促進物質(zhì)和肝損傷風險物質(zhì)，協(xié)同誘發(fā)何首烏免疫特異質(zhì)肝損傷的生物學機制。這一研究模式和機制假說還成功用于指導補骨脂、淫羊藿等系列傳統(tǒng)認為“無毒”中藥特異質(zhì)肝損傷的風險認知與防控。

      近年來，研究團隊在中藥安全性研究領(lǐng)域取得了其他系列成果，建成了系統(tǒng)規(guī)范的藥源性肝損傷“診、治、防”一體化研究技術(shù)體系，在國際上首創(chuàng)藥源性肝損傷因果關(guān)系評價“整合證據(jù)鏈法”，領(lǐng)銜制定了中華中醫(yī)藥學會團體標準《中草藥相關(guān)肝損傷臨床診療指南》和國家藥品監(jiān)督管理局《中藥藥源性肝損傷臨床評價技術(shù)指導原則》，并在國內(nèi)外推廣，減少了中草藥相關(guān)肝損傷誤診率及社會輿論誤導。專家表示，從過去被動應對向主動防控轉(zhuǎn)變，研究成果推動中藥安全性風險管理方式轉(zhuǎn)變，推動中藥安全合理使用以及中藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展。

      肖小河表示，今后研究團隊將進一步研究HLA-B*35:01等位基因的功能，闡明何首烏肝損傷的分子遺傳機制，研制相關(guān)檢測試劑盒。研究團隊還提醒公眾，不要自行購買和使用何首烏，應在醫(yī)生指導下根據(jù)疾病需要，合理使用何首烏及相關(guān)產(chǎn)品。（人民日報中央廚房·健康37℃工作室  王君平）