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合理用藥 | 慢性乙型肝炎的抗病毒治療

  • 2021-12-01 10:34
  • 作者:武謙虎
  • 來源:中國食品藥品網

乙肝病毒感染世界流行,但不同地區(qū)乙肝病毒感染的流行強度差異很大。據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù),全球約有2.57億慢性乙肝病毒感染者,全球每年約有88.7萬人死于乙肝病毒感染相關疾病,其中肝硬化和原發(fā)性肝細胞癌死亡分別占比52%和38%。


  慢性乙型肝炎的抗病毒治療是最根本的治療方式,其治療目標是最大限度地長期抑制乙肝病毒復制,減輕肝細胞炎癥壞死及肝臟纖維組織增生,延緩和減少肝功能衰竭、肝硬化失代償、肝細胞癌和其他并發(fā)癥的發(fā)生,改善患者生活質量,延長其生存時間?,F(xiàn)主要依據(jù)慢性乙型肝炎防治指南(2019年版),介紹慢性乙肝患者的抗病毒藥物治療。


  初始抗病毒治療必須具備的條件


  依據(jù)血清乙肝病毒DNA、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)水平和肝臟疾病嚴重程度,同時需結合年齡、家族史和伴隨疾病等因素,綜合評估患者疾病進展風險,決定是否需要啟動抗病毒治療;動態(tài)評估比單次檢測更有臨床意義。


  血清乙肝病毒DNA陽性、ALT持續(xù)異常(>正常值)且排除其他原因所致者、血清乙肝病毒DNA陽性的代償期乙型肝炎肝硬化患者和HBsAg陽性失代償期乙型肝炎肝硬化患者,建議抗病毒治療。


  血清乙肝病毒DNA陽性、ALT正常,有下列情況之一者建議抗病毒治療:肝組織學檢查提示明顯炎癥和/或纖維化[G≥2和/或S≥2];有乙型肝炎肝硬化或乙型肝炎肝癌家族史且年齡>30歲;ALT持續(xù)正常、年齡>30歲者,建議肝纖維化無創(chuàng)診斷技術檢查或肝組織學檢查,存在明顯肝臟炎癥或纖維化;乙肝病毒相關肝外表現(xiàn),如乙肝病毒相關性腎小球腎炎等。


  抗病毒治療藥物的選擇與調整


  初治患者應首選強效低耐藥藥物治療,如恩替卡韋、富馬酸替諾福韋酯、富馬酸丙酚替諾福韋,不建議使用阿德福韋酯和拉米夫定用于乙肝病毒感染者的初始抗病毒治療。


  正在應用非首選藥物治療的患者,建議換用強效低耐藥藥物,以進一步降低耐藥風險。應用阿德福韋酯者,建議換用恩替卡韋、富馬酸替諾福韋酯或富馬酸丙酚替諾福韋;應用拉米夫定或替比夫定者,建議換用富馬酸替諾福韋酯、富馬酸丙酚替諾福韋或恩替卡韋;曾有拉米夫定或替比夫定耐藥者,換用富馬酸替諾福韋酯或富馬酸丙酚替諾福韋;曾有阿德福韋酯耐藥者換用恩替卡韋、富馬酸替諾福韋酯或富馬酸丙酚替諾福韋;聯(lián)合阿德福韋酯和拉米夫定/替比夫定治療者,換用富馬酸替諾福韋酯或富馬酸丙酚替諾福韋。


  HBeAg陽性慢性感染者采用恩替卡韋、富馬酸替諾福韋酯或富馬酸丙酚替諾福韋治療。治療1年若乙肝病毒DNA低于檢測下限、ALT復常和HBeAg血清學轉換后,再鞏固治療至少3年(每隔6個月復查1次)仍保持不變,可在??漆t(yī)生指導下考慮停藥,延長療程可減少復發(fā)。


  HBeAg陽性慢性乙肝患者采用聚乙二醇干擾素-α(Peg-IFN-α)抗病毒治療。治療24周時,若乙肝病毒DNA下降<2lgIU/ml且HBsAg定量>20000IU/ml,建議停用Peg-IFN-α治療,改為核苷酸及其類似物治療。有效患者治療療程為48周,可以根據(jù)病情需要延長療程,但不宜超過96周。


  HBeAg陰性慢性乙肝患者采用恩替卡韋、富馬酸替諾福韋酯或富馬酸丙酚替諾福韋治療,建議HBsAg消失且乙肝病毒DNA檢測不到后停藥隨訪。


  HBeAg陰性慢性乙肝患者采用Peg-IFN-α抗病毒治療。治療12周時,若乙肝病毒DNA下降<2lgIU/ml,或HBsAg定量下降<1lgIU/ml,建議停用Peg-IFN-α治療,改為核苷酸及其類似物治療。有效患者治療療程為48周,可以根據(jù)病情需要延長療程,但不宜超過96周。


  代償期乙型肝炎肝硬化患者,推薦采用恩替卡韋、富馬酸替諾福韋酯或富馬酸丙酚替諾福韋進行長期抗病毒治療,或采用Peg-lFN-α治療,但需密切監(jiān)測相關不良反應;失代償期乙型肝炎肝硬化患者,推薦采用恩替卡韋或富馬酸替諾福韋酯長期治療,禁用干擾素治療,若必要可以應用富馬酸丙酚替諾福韋治療。


  對于核苷酸及其類似物經治慢性乙肝患者中符合條件的優(yōu)勢人群,聯(lián)合Peg-IFN-α可使部分患者獲得臨床治愈。


  對于有抗病毒治療適應證的育齡期婦女患者,可在妊娠前應用Peg-IFN-α治療,以期在妊娠前6個月完成治療。在治療期間應采取可靠的避孕措施。若不適合應用Peg-IFN-α或治療失敗,可采用富馬酸替諾福韋酯抗病毒治療。對于妊娠期間首次診斷慢性乙肝的患者,其治療適應證同普通慢性乙肝患者,可使用富馬酸替諾福韋酯抗病毒治療。妊娠前或妊娠期間開始服用抗病毒藥物的慢性乙肝孕產婦,產后應繼續(xù)抗病毒治療,并根據(jù)病毒學應答情況,決定是繼續(xù)原治療方案,還是換用其他核苷酸及其類似物或Peg-IFN-α繼續(xù)治療。


  抗病毒治療期間意外妊娠的患者,若正在服用富馬酸替諾福韋酯,建議繼續(xù)妊娠;若正在服用恩替卡韋,可不終止妊娠,建議更換為富馬酸替諾福韋酯繼續(xù)治療;若正在接受干擾素-α治療,建議向孕婦和家屬充分告知風險,由其決定是否繼續(xù)妊娠,若決定繼續(xù)妊娠則要換用富馬酸替諾福韋酯治療。


  綜上所述,抗乙肝病毒治療可降低乙肝病毒相關并發(fā)癥和肝癌的發(fā)生率,提高患者生存率,是慢性乙肝病毒感染者最重要的治療措施。


(責任編輯:劉思慧)

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