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糖尿病治療藥物市場(chǎng)分析

  • 2021-09-15 15:37
  • 作者:弗若斯特沙利文
  • 來(lái)源:

糖尿病是一種臨床上以高血糖為主要特征的代謝性疾病,目前病因和發(fā)病機(jī)理尚未得到完全認(rèn)識(shí)。從目前已知的發(fā)病機(jī)制上看,糖尿病主要由胰島素分泌缺陷或其生物作用受損,或兩者兼有引起。糖尿病患者長(zhǎng)期存在的高血糖會(huì)導(dǎo)致人體各種組織,尤其是眼、腎、神經(jīng)、心臟、血管的慢性損害、功能障礙和器官衰竭。


糖尿病市場(chǎng)規(guī)模


全球糖尿病患者人數(shù)多年持續(xù)增長(zhǎng),患者人數(shù)從2016年的4.4億增長(zhǎng)至2020年的約4.9億,復(fù)合年增長(zhǎng)率為2.5%。受社會(huì)經(jīng)濟(jì)、人口、環(huán)境和遺傳因素共同作用的結(jié)果,預(yù)計(jì)全球糖尿病患病人數(shù)將在2025年達(dá)到約5.5億,并于2030年超過(guò)6.1億。


全球糖尿病患病人數(shù),2016-2030E

全球糖尿病患病人數(shù),2016-2030E

數(shù)據(jù)來(lái)源:弗若斯特沙利文分析


我國(guó)是糖尿病患者大國(guó),糖尿病患者數(shù)量從2016年的1.1億增長(zhǎng)至2020年的1.3億,復(fù)合年增長(zhǎng)率為3.0%。由于人口老齡化和不健康的生活方式的負(fù)面影響,預(yù)計(jì)我國(guó)糖尿病患病人數(shù)將在2025年達(dá)到1.5億,并于2030年達(dá)到1.7億。我國(guó)糖尿病市場(chǎng)具有巨大的治療需求潛力。


中國(guó)糖尿病患病人數(shù),2016-2030E

中國(guó)糖尿病患病人數(shù),2016-2030E

數(shù)據(jù)來(lái)源:弗若斯特沙利文分析


糖尿病治療路徑及治療藥物


根據(jù)我國(guó)II型糖尿病防治指南,生活方式干預(yù)是II型糖尿病的基礎(chǔ)治療措施,應(yīng)貫穿于糖尿病治療的始終。當(dāng)糖尿病患者經(jīng)過(guò)飲食和運(yùn)動(dòng)治療后,血糖控制仍不能達(dá)標(biāo)時(shí),需使用藥物進(jìn)行控制。自1920年人類(lèi)使用動(dòng)物胰島素治療糖尿病以來(lái),在100年的時(shí)間里,全球共發(fā)現(xiàn)、發(fā)明了約九大類(lèi)主要的糖尿病治療藥物:磺脲類(lèi)、雙胍類(lèi)、糖苷酶抑制劑類(lèi)、胰島素類(lèi)、噻唑烷二酮類(lèi)(TZDs)、格列奈類(lèi)、GLP-1類(lèi)、DPP-IV抑制劑類(lèi)、SGLT-2抑制劑類(lèi)。隨著病程的進(jìn)展,患者對(duì)外源性血糖控制手段的依賴(lài)會(huì)逐漸增大。根據(jù)患者的不同發(fā)病階段(胰島β細(xì)胞分泌胰島素的能力逐漸下降)、血糖控制情況、并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)狀況等因素,臨床上常需要口服藥物間及口服藥與注射降糖藥物間(胰島素、GLP-1受體激動(dòng)劑)的聯(lián)合治療。


縱觀目前多樣化的糖尿病藥物選擇,GLP-1受體激動(dòng)劑代表了一種相對(duì)新穎的治療手段,不僅能夠有效降低糖化血紅蛋白水平、降低體重,并且已被證明擁有良好的心血管結(jié)局和安全性,克服了傳統(tǒng)治療藥物中的一些缺陷。各類(lèi)可用于高血糖治療藥物的療效作用總結(jié)如下表所示:


表2


糖尿病藥物市場(chǎng)規(guī)模情況


在全球范圍內(nèi),僅在糖尿病藥物方面,患者每年便會(huì)花費(fèi)超過(guò)600億美元,2020年,全球糖尿病藥物市場(chǎng)達(dá)到697億美元。預(yù)計(jì)全球糖尿病藥物市場(chǎng)將會(huì)在2025年增長(zhǎng)到902億美元,在2030年增長(zhǎng)到1,091億美元。


全球糖尿病藥物市場(chǎng)規(guī)模及預(yù)測(cè),2016-2030E

全球糖尿病藥物市場(chǎng)規(guī)模及預(yù)測(cè),2016-2030E

數(shù)據(jù)來(lái)源:弗若斯特沙利文分析


目前,我國(guó)糖尿病患病人數(shù)已位居世界第一。在我國(guó)市場(chǎng)中,抗糖尿病的藥物主要為傳統(tǒng)藥,且例如DPP-4,GLP-1,和SGLT-2類(lèi)的新型藥物銷(xiāo)售額和全球相比仍然很低。目前,抗糖尿病市場(chǎng)在2020年達(dá)到632億元人民幣。隨著我國(guó)糖尿病患者支付能力的增加、醫(yī)保制度的完善和糖尿病創(chuàng)新藥物的不斷發(fā)展,預(yù)計(jì)我國(guó)的抗糖尿病市場(chǎng)將會(huì)在2025年增長(zhǎng)到人民幣1,161億元,在2030年增長(zhǎng)到1,675億元。


中國(guó)糖尿病藥物市場(chǎng)規(guī)模及預(yù)測(cè),2016-2030E

中國(guó)糖尿病藥物市場(chǎng)規(guī)模及預(yù)測(cè),2016-2030E

數(shù)據(jù)來(lái)源:弗若斯特沙利文分析


從糖尿病藥物銷(xiāo)售情況來(lái)看,我國(guó)糖尿病藥物市場(chǎng)和全球市場(chǎng)的銷(xiāo)售結(jié)構(gòu)存在明顯差異。目前雙胍類(lèi)、磺脲類(lèi)和α-糖苷酶抑制劑類(lèi)等已上市幾十年的傳統(tǒng)口服藥物在我國(guó)仍為主流,而在全球范圍內(nèi)其市場(chǎng)占比已少于以DPP-4、GLP-1和SGLT-2為代表的新型藥物,這些新型藥物由于進(jìn)入我國(guó)的時(shí)間較晚,帶來(lái)的銷(xiāo)售收入比例遠(yuǎn)不及全球其他發(fā)達(dá)國(guó)家,尚處于萌芽階段,有較大的提升空間。


全球糖尿病藥物市場(chǎng)細(xì)分,2020

全球糖尿病藥物市場(chǎng)細(xì)分,2020

數(shù)據(jù)來(lái)源:弗若斯特沙利文分析


中國(guó)糖尿病藥物市場(chǎng)細(xì)分,2020

中國(guó)糖尿病藥物市場(chǎng)細(xì)分,2020

數(shù)據(jù)來(lái)源:弗若斯特沙利文分析


GLP-1市場(chǎng)規(guī)模情況


GLP-1受體(GLP-1R)是近年來(lái)II型糖尿病治療領(lǐng)域中的一個(gè)重要靶點(diǎn),GLP-1可作用于胰島β細(xì)胞,促進(jìn)胰島素的合成和分泌,同時(shí)GLP-1還可作用于胰島α細(xì)胞,抑制胰高血糖素的釋放。除此之外,GLP-1還具有延遲胃排空,抑制食欲,保護(hù)胰島β細(xì)胞的功能來(lái)阻止糖尿病進(jìn)一步發(fā)展的其他作用。


GLP-1類(lèi)藥物主要通過(guò)與GLP-1受體結(jié)合,模擬生理GLP-1而發(fā)揮作用。相比2-3分鐘被降解的天然人GLP-1,許多合成的GLP-1受體激動(dòng)劑,有更長(zhǎng)的半衰期。同時(shí)由于GLP-1類(lèi)藥物能夠有效降低血糖且無(wú)低血糖風(fēng)險(xiǎn)、有降低體重的效果及更廣的作用范圍,其臨床治療地位日益提升。


根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)特性,GLP-1受體激動(dòng)劑可分為短效和長(zhǎng)效制劑兩大類(lèi),其中短效GLP-1的半衰期較短,長(zhǎng)效GLP-1的半衰期較長(zhǎng)。目前全球已上市的長(zhǎng)效GLP-1類(lèi)藥物分類(lèi)情況如下圖所示:


全球已上市長(zhǎng)效GLP-1藥物比較

表3 全球已上市長(zhǎng)效GLP-1藥物比較

數(shù)據(jù)來(lái)源:NMPA,F(xiàn)DA,弗若斯特沙利文分析


受到GLP-1藥物在中國(guó)市場(chǎng)較晚的上市時(shí)間(2009)和相對(duì)高昂的年均治療費(fèi)用影響,目前GLP-1藥物在我國(guó)市場(chǎng)表現(xiàn)仍比全球其他地區(qū)滯后許多。目前中國(guó)已上市長(zhǎng)效GLP-1藥物情況如下圖所示:


表4


全球共有十款GLP-1藥物上市,2020年全球GLP-1藥物市場(chǎng)達(dá)到131億美元。在細(xì)分領(lǐng)域,未來(lái)長(zhǎng)效GLP-1藥物市場(chǎng)規(guī)模將快速擴(kuò)增,預(yù)計(jì)全球的GLP-1藥物市場(chǎng)將會(huì)在2025年增長(zhǎng)到283億美元,在2030年增長(zhǎng)到407億美元。


全球 GLP-1 藥物市場(chǎng)規(guī)模及預(yù)測(cè),2016-2030E

全球GLP-1藥物市場(chǎng)規(guī)模及預(yù)測(cè),2016-2030E

數(shù)據(jù)來(lái)源:弗若斯特沙利文分析


2017年,GLP-1藥物首次進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄,導(dǎo)致GLP-1藥物的年均治療費(fèi)用大幅度下降,同時(shí)滲透率顯著提升。因此,在2016-2020年間,GLP-1藥物在我國(guó)的銷(xiāo)售收入從4億元人民幣快速增長(zhǎng)至16元億人民幣,復(fù)合年增長(zhǎng)率達(dá)到46.9%。首個(gè)長(zhǎng)效GLP-1藥物于2018年在我國(guó)上市,另三種長(zhǎng)效GLP-1藥物緊隨其后上市。由于隨之大幅改善的患者治療依從性,我國(guó)長(zhǎng)效GLP-1藥物市場(chǎng)規(guī)模將快速擴(kuò)增,同時(shí)推動(dòng)整體GLP-1藥物市場(chǎng)的發(fā)展。預(yù)計(jì)整體GLP-1藥物市場(chǎng)將以57.0%的復(fù)合年增長(zhǎng)率增長(zhǎng),于2025年達(dá)到156億元人民幣。其中長(zhǎng)效GLP-1藥物細(xì)分市場(chǎng)在2020-2025年間將以100.6%的速度激增,于2025年達(dá)到107億元。在此之后,整體GLP-1藥物市場(chǎng)將保持26.2%的復(fù)合年增長(zhǎng)率,并在2030年達(dá)到501億元。


中國(guó) GLP-1 藥物市場(chǎng)規(guī)模及預(yù)測(cè),2016-2030E

中國(guó)GLP-1藥物市場(chǎng)規(guī)模及預(yù)測(cè),2016-2030E

數(shù)據(jù)來(lái)源:弗若斯特沙利文分析


隨著2018年長(zhǎng)效GLP-1藥物的上市,更好的藥效和患者依從性勢(shì)必將在未來(lái)幾年助力長(zhǎng)效GLP-1藥物市場(chǎng)的迅猛發(fā)展。與此同時(shí),該類(lèi)藥物進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄的可能性可以將市場(chǎng)份額從2020年的20.0%拉升至2025年的68.2%,并于2030年達(dá)到83.6%。


中國(guó) GLP-1 發(fā)展展望

中國(guó)GLP-1發(fā)展展望

數(shù)據(jù)來(lái)源:弗若斯特沙利文分析


全球GLP-1藥物目前有多款在研管線,以長(zhǎng)效型為主。在GLP-1藥物的在研情況方面,我國(guó)目前有11款在研長(zhǎng)效GLP-1藥物。


全球創(chuàng)新GLP-1藥物糖尿病適應(yīng)癥臨床管線

表5 全球創(chuàng)新GLP-1藥物糖尿病適應(yīng)癥臨床管線

數(shù)據(jù)來(lái)源:Clinicaltrials.gov弗若斯特沙利文分析


中國(guó)創(chuàng)新GLP-1藥物糖尿病適應(yīng)癥臨床管線

表6 中國(guó)創(chuàng)新GLP-1藥物糖尿病適應(yīng)癥臨床管線

數(shù)據(jù)來(lái)源:CDE,弗若斯特沙利文分析


糖尿病創(chuàng)新靶點(diǎn)藥物市場(chǎng)概況


目前的糖尿病治療方法經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)低血糖的副作用。具有新的作用機(jī)制的抗糖尿病藥物會(huì)開(kāi)創(chuàng)一個(gè)提高生活質(zhì)量的新時(shí)代,并可能使未來(lái)的個(gè)性化治療計(jì)劃成為可能。葡萄糖激酶(GK)參與了肝臟和胰腺中葡萄糖依賴(lài)的血糖調(diào)節(jié),而葡萄糖激酶激動(dòng)劑(GKA)可放大這一過(guò)程。糖激酶在血糖水平很高時(shí)觸發(fā)胰島β細(xì)胞分泌,而胰島β細(xì)胞中的活性GK可以產(chǎn)生6-磷酸葡萄糖,從而打開(kāi)ATP敏感的鉀通道,并使細(xì)胞膜去極化,從而引發(fā)葡萄糖刺激的胰島素釋放。同時(shí)肝臟中的活性GK也參與了葡萄糖轉(zhuǎn)移至肝糖原并從而降低血糖水平的過(guò)程。因此,當(dāng)血糖過(guò)高時(shí),GKA可以控制血糖。由于GKA激活GK的過(guò)程受血糖水平的調(diào)節(jié),血糖降低時(shí)該過(guò)程不會(huì)繼續(xù)將葡萄糖轉(zhuǎn)化為肝糖原,因此GKA幾乎不會(huì)引發(fā)低血糖癥。


全球GKA靶點(diǎn)糖尿病適應(yīng)癥臨床管線

表7 全球GKA靶點(diǎn)糖尿病適應(yīng)癥臨床管線

數(shù)據(jù)來(lái)源:Clinicaltrials.gov,弗若斯特沙利文分析


中國(guó)GKA靶點(diǎn)糖尿病適應(yīng)癥臨床管線

表8 中國(guó)GKA靶點(diǎn)糖尿病適應(yīng)癥臨床管線

數(shù)據(jù)來(lái)源:CDE,弗若斯特沙利文分析


糖尿病藥物發(fā)展趨勢(shì)


早期降糖藥物開(kāi)發(fā)以達(dá)到更高的降糖水平為主要目的,力求通過(guò)用藥把糖尿病患者的血糖控制在合理范圍內(nèi);隨著新型降糖藥比如GLP-1受體激動(dòng)劑、DPP-4抑制劑和SGLT-2抑制劑的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化,這些藥物與傳統(tǒng)藥物的聯(lián)合治療成為可能。聯(lián)合用藥可提升降糖幅度,使糖尿病人血糖得到更有效的控制,但早期開(kāi)發(fā)的注射制劑如利那魯肽(短效GLP-1受體激動(dòng)劑)藥效時(shí)間有限,且并發(fā)癥難以控制,患者依從性有待提高。抗糖尿病藥物時(shí)效上的局限隨著長(zhǎng)效注射制劑的開(kāi)發(fā)逐漸被改善,在未來(lái),抗糖藥將持續(xù)現(xiàn)在的發(fā)展趨勢(shì),持續(xù)往向長(zhǎng)效制劑發(fā)展。


  加強(qiáng)對(duì)臨床多重獲益的關(guān)注,由于糖尿病患者群體常合并高血壓、血脂異常、肥胖等疾病,科學(xué)合理的治療策略應(yīng)不僅僅局限于單純降低血糖,而是在降糖的基礎(chǔ)上進(jìn)行綜合管理,為病人創(chuàng)造多重臨床獲益。包括GLP-1激動(dòng)劑和SGLT-2抑制劑在內(nèi)的新型降糖藥具有胰腺和胰腺外的多重藥理作用,不僅在降糖效果上具有優(yōu)勢(shì),還有額外的減重效果和心血管獲益。具有綜合管理作用的藥物極大地拓寬了目前降糖治療的思路,也將成為未來(lái)糖尿病治療的優(yōu)先選擇。


(責(zé)任編輯:劉思慧)

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